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          二硫鍵修飾—固拓生物
          作者:固拓多肽合成公司    發布于:2023年07月20日
          摘要:二硫鍵是許多蛋白質立體結構中不可缺少的一部分。這些共價鍵幾乎可以在所有的胞外肽和蛋白質分子中找到。當半胱氨酸硫原子與蛋白質不同位置的另一半胱氨酸硫原子形成共價單鍵時,形成二硫鍵。這些鍵有助于穩定蛋白質,

          二硫鍵是許多蛋白質立體結構中不可缺少的一部分。這些共價鍵幾乎可以在所有的胞外肽和蛋白質分子中找到。當半胱氨酸硫原子與蛋白質不同位置的另一半胱氨酸硫原子形成共價單鍵時,形成二硫鍵。這些鍵有助于穩定蛋白質,特別是從細胞中分泌的蛋白質。

          二硫鍵的有效形成涉及半胱氨酸的適當管理、氨基酸殘基的保護、保護基團的去除方法和配對方法等多個方面。

          固拓生物具有成熟的二硫鍵環技術。如果多肽中只含有一對Cys,二硫鍵的形成很簡單。多肽通過固相或液相合成,然后在pH8-9溶液中氧化。

          當需要形成兩對或兩對以上的二硫鍵時,合成過程相對復雜。雖然二硫鍵的形成通常在合成方案的后期階段完成,但有時引入預先形成的二硫化物有利于連接或延長肽鏈。廣泛使用的Cys保護基團是Bzl、Meb、Mob、tBu、Trt、Tmob、TMTr、Acm、Npys等。我們擅長二硫鍵多肽合成包括:

          1.分子內形成兩對二硫鍵,分子間形成兩對二硫鍵

          2.分子內形成三對二硫鍵,分子間形成三對二硫鍵

          3.胰島素多肽合成,兩對二硫鍵在不同肽序間形成

          4.三對二硫鍵多肽合成

          經典案例

          Sequence:CNTATCAT***RLAE***LRHS******LPP*****TP-NH2

          Disulfide:1-6二硫鍵

          二硫鍵修飾—固拓生物

          二硫鍵修飾—固拓生物

          為什么半胱氨基(Cys)如此特殊?

          1.Cys的側鏈有一個非?;钴S的反應性基。該基團中的氫原子很容易被自由基和其他基團所取代,因此很容易與其他分子形成共價鍵。

          2.二硫鍵是許多蛋白質三維結構的重要組成部分。二硫橋鍵可以降低肽的彈性,增加剛度,減少潛在圖像的數量。這種圖像限制對生物活性和結構穩定性至關重要。它的替代品可能對蛋白質的整體結構具有戲劇性。

          3.Leu等疏水性氨基酸、Ile、Val是一種螺旋穩定劑。因為即使半胱氨酸沒有形成二硫鍵,它也能使半胱氨酸形成二硫鍵α螺旋穩定。也就是說,如果所有半胱氨酸殘留物都處于還原狀態,(-SH,有可能攜帶高百分比螺旋片段。

          4.半胱氨酸形成的二硫鍵對三級結構的穩定性持久。在大多數情況下,鍵之間的S-S橋是形成四級結構的必要條件。有時形成二硫鍵的半胱氨酸殘留物在一級結構中相距甚遠。

          5.二硫鍵的拓撲是分析蛋白質一級結構同源性的基礎。位于同源性蛋白質中的半胱氨酸殘留物非常保守。僅色氨酸在統計學上比半胱氨酸更保守。

          6.半胱氨酸位于硫基酶催化部分的中心。半胱氨酸可以直接與底物形成?;虚g體。還原形式作為一種“硫基緩沖器”,保持蛋白質中的半胱氨酸處于還原狀態。當pH值較低時,平衡偏向于還原狀態-SH形式,而在堿性環境中,-SH更傾向于被氧化形成-SR,而 R是除氫原子以外的任何物質。

               7.半胱氨酸也可作為解毒性與過氧化氫和有機過氧化物發生反應。

          寫到最后:

          杭州固拓生物科技有限公司定制多肽合成業務:藥物肽、臨床肽、訂書肽、淀粉肽、醛肽、環肽、二硫鍵搭橋多肽、穿膜肽、各種抗菌肽、美容肽、磷酸化肽、PEG肽、偶聯BSA和KLH抗原肽、各類酸修飾多肽、各種胺類化合物修飾多肽(苯胺、異戊胺、二乙胺)、各類榮光標記(FITC、FAM系列、DOTA、TAMRA系列、Cy系列)同位素肽等。固拓生物所有產品僅限科研使用,不得用于人體,如有違反,后果自負。

          原創文章如有轉載,請注明出處“本文首發于固拓多肽合成生物科技有限公司(www.qc310.com)”



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